Persönliche Gesundheit

Neue, nicht-hormonelle Ziel identifiziert werden, die für fortgeschrittenem Prostatakrebs

Hormon-Therapien bei Prostata-Krebs haben stark verlängerte das Leben der Patienten, aber die Drogen schließlich unwirksam werden und die Krankheit wächst tödlich.

Widerstand tritt auf, weil ein kleiner Prozentsatz von Prostata-Krebs-Zellen sind vollkommen unempfindlich gegen die Therapien, und tatsächlich gedeihen, wenn die Medikamente verwendet werden. Auf diesem Teilmenge von virulenten Krebszellen ist der Fokus einer Studie unter der Leitung von Duke Cancer Institute-Forscher.

Die Forscher, online-publishing Dez. 4 in Science Translational Medicine, identifiziert eine Zelle Oberfläche Rezeptoren, die entscheidend für die Funktion und das überleben von resistenten Prostata-Krebs-Zellen, und zeigten in Laborversuchen, dass dieser rezeptor ausgerichtet werden können, zu stoppen das Tumorwachstum. Eine klinische Studie ist im Gange, mit einem Medikament ursprünglich für Erkrankungen der Lunge.

„Wir merken bei Prostata-Krebs gibt es zwei Arten von Zellen,“ sagte senior-Autor Jiaoti Huang, M. D., Ph. D., Stuhl des Herzogs Abteilung für Pathologie. „Die überwiegende Mehrheit der luminalen Tumorzellen, die anfällig für Hormon-Therapie. Aber ein kleiner Teil von Zellen sind neuroendokrine Zellen, und Sie sind sehr wichtig. Sie äußern nicht den androgen-rezeptor, so dass Sie überleben werden hormonelle Therapie.

„Unsere Hypothese war, dass diese kleine Bevölkerung, weil Sie die Fähigkeit haben, zu überleben, einen Beitrag zur tumor-Rezidiv,“ Huang sagte. „Und das ist genau das, was wir gefunden haben.“

Huang und Kollegen isolierten die neuroendokrinen Zellen aus frischen humanen Prostatakarzinom-Gewebe und untersuchten Sie im Labor. Im Frühstadium von Prostatakrebs sind, Sie bilden nicht mehr als 1% der Tumorzellen, aber Ihre zahlen sind viel größer, in einem späten Stadium und Metastasen, und Sie machen fast alle eine besonders tödliche form von Prostatakrebs genannt kleinzellige neuroendokrine Karzinom.

Aktuelle Prostata-Krebs-Behandlungen ausschließlich an der Mehrheit der Bevölkerung der luminalen Tumorzellen, und Sie machen diesen job gut. Aber nicht nur die Hormon-Therapien verlassen neuroendokrine Tumorzellen unberührt, fanden die Forscher heraus, Sie bereichern die neuroendokrine Zelle Bevölkerung.

Dies geschieht, weil der tumor das Wachstum wird angetrieben durch einen rezeptor auf der Oberfläche von neuroendokrinen Zellen, die sogenannten CXCR2, die schafft das optimale Umfeld für Prostata-tumor-Zellen, sich zu vermehren und zu verbreiten. CXCR2 wird auch ausgedrückt durch Immunzellen und an Entzündungsreaktionen beteiligt, und ein Medikament, das hemmt seine Funktion ist entwickelt für Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD).

Huang Forscherteam testete die Droge, navarixin, in Labor-und Tierstudien, die belegen, dass es getötet Hormon-resistenten Tumoren in Kombination mit enzalutamide, wo enzalutamide nicht auf seine eigenen.

„Weil CXCR2 ist ubiquitär exprimiert, die von neuroendokrinen Zellen in der Prostata-Krebs in allen Stadien, targeting CXCR2 möglicherweise profitieren vor allem Patienten, deren Tumoren Fortgeschritten sind, wiederkehrende, und die resistent gegen derzeit verfügbaren Therapien,“ Huang sagte.