Gesundheit

Alten Teil des Immunsystems können untermauern schweren COVID-19

Einer der das Immunsystem die ältesten Zweige, die sogenannten ergänzen, kann Einfluss auf die schwere der COVID-19-Krankheit, nach einer neuen Studie von Forschern an der Columbia University, Irving Medical Center.

Unter anderem Erkenntnisse verknüpfen Ergänzung zu COVID, fanden die Forscher heraus, dass Menschen mit altersbedingter Makula-degeneration—einer Erkrankung, die durch überaktive ergänzen—sind einem größeren Risiko der Entwicklung von schweren Komplikationen und sterben von COVID.

Die Verbindung mit der Ergänzung lässt vermuten, dass die bestehenden Medikamente, die Sie hemmen das Komplementsystem könnte helfen, die Behandlung von Patienten mit einer schweren Erkrankung.

Die Studie wurde veröffentlicht am Aug. 3 in Natur-Medizin.

Die Autoren fanden auch Beweise dafür, dass die Blutgerinnung Aktivität ist mit COVID Schweregrad und dass Mutationen in bestimmten Komplement und Koagulation Gene sind im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalt von COVID Patienten.

„Zusammen sind diese Ergebnisse liefern wichtige Einblicke in die Pathophysiologie der COVID-19 und Male ein Bild für die Rolle von Komplement und Koagulation Wege in der Bestimmung der klinischen Ergebnisse von Patienten mit infizierten SARS-CoV-2,“ sagt Sagi Shapira, Ph. D., MPH, wer führte die Studie mit Nicholas Tatonetti, Ph. D., Professoren an der Columbia University Vagelos College of Physicians und Chirurgen.

Die Erkenntnisse Stammen aus der Studie von Coronavirus-Mimikry

Die Idee zur Untersuchung der Rolle der Gerinnung und ergänzen sich in COVID begann mit einem umfassenden Befragung von viralen Mimikry über alle Viren auf der Erde—über 7.000 in allen.

„Viren Proteine, die nachahmen können bestimmte host-Proteine in die trick der host-Zellen in die Unterstützung des virus mit der Vollendung seines gesamten Lebenszyklus“, sagt Shapira. „Über die grundlegende biologische Fragen, die uns interessiert hat, war die Adressierung auf der Grundlage unserer bisherigen Arbeit und die Arbeit anderer, wir vermuteten, dass die Ermittlung dieser mimik könnte Aufschluss darüber, wie die Viren die Krankheit verursachen.“

Coronaviren, die Umfrage ergab, sind Meister der Mimikry, besonders mit Proteinen, die in die Blutgerinnung und Proteine, die sich ergänzen, eine der ältesten Zweige des menschlichen Immunsystems.

Komplement-Proteine funktionieren ein bisschen wie Antikörper und helfen bei der Beseitigung der Krankheitserreger, indem Sie sich an Viren und Bakterien und markiert Sie für die Zerstörung. Ergänzen können auch die Blutgerinnung und Entzündungen im Körper. „Deaktiviert ist, können diese Systeme auch ziemlich schädlich“, sagt Shapira.

„Das neue coronavirus—durch Nachahmung ergänzen oder Koagulation von Proteinen—zu fahren, beide Systeme in einen hyperaktiven Zustand.“

Makula-Degeneration im Zusammenhang mit einer Größeren Mortalität COVID

Wenn Komplement und Koagulation beeinflussen Schweregrad der COVID, auch Menschen mit bereits vorhandenen hyperaktiven ergänzen oder Blutgerinnungsstörungen sollte mehr anfällig für das virus.

Das führte Shapira und Tatonetti zu betrachten COVID Patienten mit Makuladegeneration, einer Augenkrankheit, verursacht durch eine überaktive ergänzen, sowie häufige Gerinnungsstörungen wie Thrombosen und Blutungen.

Unter 11,000 COVID Patienten, die kam an die Columbia University Irving Medical Center mit Verdacht auf COVID-19, die Forscher fanden heraus, dass über 25% der Menschen mit altersbedingter Makula-degeneration starb, im Vergleich zu der durchschnittlichen Mortalität von 8,5%, und etwa 20% erforderlich intubation. Die größere Sterblichkeit und intubation Preise konnten nicht erklärt werden durch Unterschiede in Alter oder Geschlecht der Patienten.

„Zu ergänzen ist auch aktiver bei übergewicht und diabetes“, sagt Shapira, „und kann helfen, zu erklären, zumindest zum Teil, warum Menschen mit diesen Bedingungen haben auch ein größeres Mortalitätsrisiko von COVID.“

Menschen mit einer Geschichte von Gerinnungsstörungen wurden auch ein erhöhtes Risiko zu sterben von COVID Infektion.

Koagulation und Ergänzen Signalwege Aktiviert

Die Forscher dann untersucht, wie sich der gen-Aktivität unterschieden sich bei Menschen eine Infektion mit dem coronavirus.

Diese Analyse ergab eine Signatur in COVID-infizierten Patienten, die anzeigt, dass das virus greift und induziert eine robuste Aktivierung des körpereigenen Komplement und Koagulation-Systeme.

„Wir fanden, dass die Ergänzung ist eine der am meisten differenziell regulierte Signalwege in SARS-CoV-2-infizierten Patienten,“ Tatonetti sagt. „Als Teil des Immunsystems, die Sie erwarten würden, um zu sehen, Komplement aktiviert, aber es scheint, über und über, was Sie sehen würden, bei anderen Infektionen wie Grippe.“

Einige Koagulation und Ergänzen Gene sind im Zusammenhang mit Krankenhausaufenthalt

Mehr Beweise dafür, dass schwere COVID mit Koagulation und ergänzen, kommt aus einer genetischen Analyse von tausenden von COVID Patienten aus der UK Biobank, das medizinische Aufzeichnungen und genetischen Daten auf eine halbe million Menschen.

Die Autoren fanden heraus, dass Varianten verschiedener Gene, die beeinflussen, ergänzen oder Koagulation Aktivität sind assoziiert mit schweren COVID Symptome, die erforderlich Krankenhausaufenthalt.

„Diese Varianten sind nicht unbedingt gehen, um zu bestimmen, jemandem das Ergebnis“, sagt Shapira. „Aber diese Erkenntnis ist eine andere Linie der Beweis dafür, dass Komplement und Koagulation Wege Teilnahme an der Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit COVID-19.“

Targeting-Koagulation und Ergänzen

Ärzte die Behandlung von COVID Patienten haben bemerkt, Blutgerinnung Probleme, die seit dem Beginn der Pandemie und in mehreren klinischen Studien sind im Gange, um zu bestimmen, der beste Weg, um die vorhandenen anti-Koagulation Behandlungen.

Ergänzung-Hemmer sind derzeit in relativ seltenen Krankheiten, aber mindestens einer klinischen Studie ist die Prüfung der Idee mit COVID Patienten.

„Ich denke, unsere Ergebnisse bieten eine bessere Grundlage für die Idee, dass Koagulation und ergänzen eine Rolle spielen, COVID,“ Tatonetti sagt, „und wird hoffentlich andere inspirieren, um das zu beurteilen Hypothese und sehen, ob es etwas, die nützlich sein können für die Bekämpfung der anhaltenden Pandemie.“