Regulatorische T-Zellen (Tregs) stellen sicher, dass die Immunantwort nicht zu stark sind und dass die Entzündung gehemmt wird. Dies macht Sie sehr interessant für Therapien gegen entzündliche Autoimmunerkrankungen wie die multiple Sklerose. Aber Sie sind schwer zu verwenden, mit Patienten, weil Tregs verlieren Ihre Fähigkeiten besonders in entzündeten Geweben. Ein team von der Technischen Universität München (TUM) ist es nun gelungen, zu erklären, diesen Prozess im detail.
Bei Autoimmunerkrankungen wie arthritis oder multiple Sklerose (MS) den Körper angreift eigene Gewebe, verursacht Entzündungen des Nervensystems oder der Gelenke, zum Beispiel. Eine Besondere Gruppe von Zellen des Immunsystems, sogenannte Tregs, können gezielt zu Steuern und hemmen starke Immunantworten. Dies schränkt die Immunabwehr und erhöht nicht die Entzündung. Tregs sind somit als eine mögliche Therapie gegen entzündliche Krankheiten wie arthritis oder FRAU
„Jedoch, viele vorhergehenden Studien haben die Aufmerksamkeit auf ein Haupt-problem: In stark entzündeten Geweben, insbesondere Tregs oft Ihre Identität verlieren und aufhören zu funktionieren, wie eine Bremse für das Immunsystem. Aber das ist genau die Art von region, in der Sie verwendet werden als therapeutische Wirkstoffe in der Immuntherapie“, erklärt Thomas Korn, Professor für Experimentelle Neuroimmunologie am Klinikum der TUM Klinikum rechts der Isar und Leiter der Studie.
Blimp1 verhindert den Verlust von Identität
Um dieses problem zu lösen, Korn und seine Kollegen untersuchten den Prozess in Zellkulturen und im Mausmodell. Sie waren erfolgreich bei der Identifizierung einer Kette von Reaktionen, die verantwortlich ist für den Verlust von Identität. Der Schlüssel stellt sich heraus, dass das Blimp1 protein: Wenn Blimp1 ist vorhanden und aktiv ist, am Ende der Kette von Reaktionen, die eine bestimmte region in das Genom der Immunzellen bezeichnet als die Foxp3-LOKUS bleibt chemisch unverändert. Auch in entzündeten Geweben die Tregs behalten Ihre charakteristischen Fähigkeiten, die entscheidend für die Verwendung in der Therapie.
Wenn die Forscher Entnahmen von Blimp1 Zellen, die das Genom chemisch verändert und die Zellen verloren Ihre Identität. „Die Ergebnisse, die wir beobachteten, waren von großer Tragweite: Die Tregs nicht nur verloren Ihre Hemmung Fähigkeiten, die Sie selbst entwickelt Eigenschaften, die gefördert die Entzündung. Dies bedeutet, dass Sie helfen könnte, verschlechtern die Erkrankung“, sagt Garima Garg, der Erstautor der Veröffentlichung.
Anwendungen für Graft-versus-host-Krankheit