Gesundheit

Forscher entdecken die Achillesferse eines aggressiven Hirntumoren: Könnte Antihistaminikum eine mögliche Hilfe beim Kampf gegen Krebszellen?

Das Glioblastom ist der häufigste und auch die meisten tödlichen Hirntumor bei Erwachsenen, die keine kurative Behandlung derzeit verfügbar ist. Glioblastome können nicht chirurgisch komplett herausgeschnitten, da die Tumorzellen sind geschickt, um die eindringenden Gewebe und die Ausbreitung rund um das Gehirn. Darüber hinaus Glioblastom-Zellen sind extrem resistent gegen bestehende medikamentöse Therapien.

Für eine lange Zeit, die Forscher wurden auf der Suche nach Schwachstellen in Glioblastom-Zellen, die gezielt angesprochen werden können, die mit wirksamen Therapien.

Eine Arbeitsgruppe unter der Leitung von Professorin Pirjo Laakkonen an der Universität von Helsinki hat bereits früher festgestellt, dass die expression einer kleinen fatty acid-binding protein (MDGI, oder FABP3) in glioblastoma-Zellen und erhöht deren Fähigkeit, dringen in Gewebe ein und ist verknüpft mit einer schlechteren Prognose für die Patienten.

„Unsere neue Forschung ergeben, dass Glioblastom-Zellen hängt von der expression eines Gens produziert die MDGI protein. Die Hemmung der Funktion des Gens führt zum Absterben der Tumorzellen,“ Laakkonen erklärt.

Die Abwesenheit von MDGI verursacht Instabilität in den Membranen von Lysosomen, Reinigung von Organellen befinden sich in Tumorzellen, welche, wiederum, führte das Auslaufen von sauren und proteolytischen Enzyme enthalten, die in den Lysosomen in das Zytoplasma, die Einleitung Zelltod.

Weitere Untersuchungen des Mechanismus führt zu Zelltod zeigte, dass das silencing MDGI verursacht Veränderungen in der phospholipid-Zusammensetzung der Lysosomen in Glioblastom-Zellen. Der transport von Linolsäure, eine wesentliche Substanz für den Menschen in Lebensmitteln, von außen in die Zellen gestört wurde, was in eine signifikante Veränderung der Fettsäure-Zusammensetzung der lysosomalen Membran. Diese änderung offenbar erhöht die Durchlässigkeit der Membran.

„Unsere Forschung zeigt, dass die MDGI ist ein Schlüsselfaktor für die Regulierung und die Aufrechterhaltung der Struktur der lysosomalen Membran. Dies ist das erste gen gefunden, die zu regulieren, die Stabilität der Membran,“ Laakkonen sagt.

Was macht dieses Ergebnis besonders interessant ist, dass Zelltod, verursacht durch Leckagen in den Lysosomen von Glioblastom-Zellen können aktiviert werden, indem Sie mit Medikamenten, die die Blut-Hirn-Schranke. In Ihren Studien, Laakkonen die Gruppe verwendet ein Antihistaminikum bekannt als clemastine.

In Zellkulturen, Clemastin ergaben im Lysosom-vermittelten Zelltod in Glioblastom-Zellen bereits bei einer Konzentration hatte keine signifikante Auswirkung auf die gesunden Zellen der verschiedenen Typen. In Maus-Modellen, clemastine war sehr wirksam bei der Verringerung der Ausbreitung von Tumoren des Gehirns und die Verbesserung der überlebensrate der Tiere. Bei den meisten invasiven Gehirn-Tumor-Modell, die Verabreichung von Clemastin ergaben in das verschwinden des gesamten Tumors.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Antihistaminika und anderen Arzneimitteln, die eine Erhöhung der Durchlässigkeit der lysosomalen Membran kann als eine Verbesserung der Therapie für Patienten mit Glioblastom neben etablierten Anwendungen,“ Laakkonen sagt.

Die Studie wurde veröffentlicht in der aufstrebenden EMBO Molecular Medicine journal.