Gesundheit

Host cell fusion in Bakterien-Infektion Alarme Immunsystem, wodurch host-Zell-Zerstörung

Burkholderia pseudomallei ist ein Bakterium in der Erde, die bewirkt, melioidose, einer tropischen Krankheit, die mit hoher Morbidität und Mortalität. Kürzlich, Forscher an der NUS Yong Loo Lin School of Medicine entdeckt, dass Burkholderia-Infektion löst eine Reihe von Ereignissen, die provozieren das Immunsystem des Wirtes und bewirken, dass die infizierten Zellen sich selbst zu zerstören. Die Arbeit wurde veröffentlicht am 22 Juni in der renommierten Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences.

Wenn Burkholderia pseudomallei infiziert Zellen, es kann dazu führen, die infizierten Zellen zu verschmelzen mit anderen Zellen um Sie herum, bilden Riesenzellen mit vielen Kernen. Dr. Joanne Wei-Kay Ku und Associate Professor Gan Yunn Hwen, beide aus der Abteilung von Biochemie und der NUSMed Infektionskrankheiten-Programm, sowie Ihre co-Autoren fanden heraus, dass diese Zelle fusion Ereignis stimuliert, die Typ-1-interferon (IFN) Signalweg, der moduliert das Immunsystem zum Kampf gegen eindringende Krankheitserreger wie Bakterien und Viren.

Interessant ist, das handeln der Zellen verschmelzen, anstatt die bakterielle Infektion, war der Auslöser für das Immunsystem, weil der Typ 1 IFN Signalweg wurde auch angeregt, wenn Zell-fusion wurde induziert durch die Zugabe einer Chemikalie. Die Forscher fanden heraus, dass sich die Riesenzellen nicht so Verhalten, wie normale Zellen. Erstens, Sie begannen sich zu teilen, konnte aber nicht den Vorgang abzuschließen. Zweitens, die DNA in der riesigen Zellen wurde beschädigt, so dass es instabil (anfällig für Veränderungen wie z.B. Mutationen). Dies sind die Bedingungen reif für die Zellen zur Umwandlung in Krebszellen.

Eines der Markenzeichen von beschädigten, instabilen DNA ist das Vorhandensein von mikronuklei, die entstehen, wenn DNA-Stückchen scheitern zu trennen ordnungsgemäß während der Zellteilung. Wenn diese mikronuklei Bruch (die Sie sind anfällig zu tun), ist die DNA zugänglich gemacht, um Faktoren in das zytosol. A/Prof Gan und team beobachtet mikronuklei in den Riesenzellen und eine entsprechende Aktivierung der cGAS-STING Weg, das Immunsystem, die Sinne der out-of-place-DNA und bekannt ist, führen zu Typ-1-IFN-signaling.

Doch unter dem Ansturm der umfangreichen Zell-fusion, die aktiviert cGAS-STING-Signalweg schaltet auf eine ungewöhnliche Tod Programms bekannt als autophagie anstelle der Produktion von Typ 1 IFN. Dies bewirkt, dass diese abnormale Riesen-Zellen sich selbst zu zerstören. Da unnatürliche cell fusion ist oft begleitet mit DNA-Schäden und Instabilität, die Tötung Mechanismus könnte eine leistungsfähige Methode, um Zellen zerstören, bevor Sie zu Krebs werden.

Die Fähigkeit, unser Immunsystem zu ‚Sinn‘ verschiedene Formen der Gefährdung, wie virale oder bakterielle Eindringlinge, ist bekannt. Allerdings dauerte es eine ungewöhnliche Erreger wie Burkholderia Bakterien für Wissenschaftler zu entdecken, dass abnorme Zell-fusion ist ein neuartiges signal der Gefahr spürte, die von dem Immunsystem. Diese Ergebnisse unser Verständnis von, wie das Immunsystem widersteht ungewöhnlich fusionierten Zellen, ob ein Ergebnis von Infektionen oder durch Einwirkung von Chemikalien, von der Umwandlung in Krebszellen.